許瑞安教授在實驗室指導研究

土筍凍

發表在《自然通訊》上的論文截圖

國際權威期刊《自然通訊》最新研究顯示，閩南傳統小吃土筍凍中暗藏改寫心血管疾病治療史的重大發現!華僑大學醫學院創院院長、分子藥物教育部工程研究中心創始人許瑞安教授團隊歷經18年潛心研究，在全球首次解碼海洋星蟲全基因組，從中發現11種具有溶栓活性的基因片段。這項突破可能攻克現有溶栓藥物導致患者全身出血的國際醫學難題。多位國際權威評審專家對該開創性研究均予以極高評價，引發全網關注。

近日，這位從晉江漁村走出的“基因解碼者”，全基因序列解碼土筍凍項目的總負責人許瑞安教授向記者揭秘這一“小吃與科學”的跨界傳奇。

海外歸國啟新篇

初探土筍凍的“秘密”

記者發現，許瑞安教授研究土筍凍的初衷與其獨特的人生軌跡密不可分。初見這位學者，襯衣西褲配涼鞋的隨性裝扮透著親切，年過古稀卻精神矍鑠，思維之敏捷更勝許多年輕人。“我生長在海邊，當過6年漁民，對海洋生物有著天然的親近。”1948年出生于晉江市金井鎮福全村的許瑞安，高中就讀于晉江養正中學。在他兒時的記憶里，土筍凍是一道家鄉美味，雖聽聞過其藥用價值，卻未曾深究。這一味覺記憶的重新喚醒，要追溯到他海外學成歸國之后。

20世紀80年代初，許瑞安遠渡重洋求學，師從耶魯大學醫學院著名神經分子生物學家During教授。在分子醫學與基因治療前沿領域深耕多年，許瑞安成為國際口服基因療法奠基人之一，學術成就享譽國際。2006年，懷著對故土的眷戀和對年邁雙親的牽掛，他毅然回到家鄉晉江，并受聘于華僑大學。

“我的專長是基因編輯和基因治療。既然回到祖國，就該用所學回報這片養育我的土地。而海洋生物正是家鄉最珍貴的寶藏。”許瑞安說，歸國后，目睹沿海生態環境惡化導致臺灣海峽珍貴海洋物種銳減，他心痛不已，立即投身海洋生物資源調查。2007年，在對閩南沿海生物資源的系統篩查中，一個意外發現令他振奮：土筍凍原料海洋星蟲體內含有一種特殊蛋白質水解酶，這種酶能切割纖維蛋白，具有豐富的溶栓活性。這一發現點燃了他深入探究的熱情。

十八年磨一劍

解碼星蟲全基因序列

許瑞安查閱大量的國內外文獻資料后發現，心腦血管疾病已成為威脅人類健康的頭號殺手，且隨著人口老齡化問題日益嚴峻。“目前臨床使用的溶栓藥物普遍存在副作用，尤其是難以避免的全身性出血風險。如果能利用海洋星蟲中特有的溶栓酶分子結構，或許能開發出更安全的新一代溶栓藥物。”帶著這樣的科研設想，許瑞安帶領團隊展開了系統性研究。

18年來，以許瑞安、崔秀靈教授及其指導的6屆研究生，以及青年教師唐明清博士為核心的科研團隊開展了一系列從基礎研究到臨床前研究的系統性工作。2014年，許瑞安聯合深圳華大基因研究院石瓊教授團隊，成功申報“臺灣海峽纖溶酶基因庫”國家海洋創新經濟示范項目，獲得1540萬元科研資助，創下華僑大學單項縱向科研經費紀錄。經過6年攻關，團隊不僅建立了全球首個海洋纖溶酶基因庫，還在2020年12月25日順利通過項目驗收，同時還解碼了海洋星蟲全基因序列、轉錄組研究與生物多樣性。

2020年，在許瑞安的指導下，博士生吳雅清與臺灣海洋大學吳彰哲教授合作，發現海洋星蟲所含生物多糖具有顯著降血脂功效。相關研究成果發表于國際知名期刊《Marine Drugs》，并完成中試規模制備降血脂星蟲粉生產工藝， 獲得了國家發明專利，拓展了多用途開發利用海洋星蟲的途徑。

傳統食材遇上生物科技

從“星蟲基因”到“溶栓新藥”

當海洋星蟲的藥用價值研究成果公開發表后，學界友人關切詢問：“溶栓藥物產業化是否會影響土筍凍市場價格?”這其實也道出了公眾的普遍關切。

“大家放心，未來臨床應用并不依賴天然海洋星蟲原料。”許瑞安詳解科研突破：團隊通過多組學技術解析，從海洋星蟲全基因組中篩選出11個高活性溶栓基因片段，可以成為溶栓藥很好的藥源。目前已可以在實驗室完全依靠基因工程工藝，生產制備臨床應用所需的溶栓酶藥物。特別值得一提的是，實驗室最新獲得的重組溶栓酶活性是天然海洋星蟲溶栓酶活性的3.5倍。另外，最新研究已經從源頭徹底解決了海洋星蟲溶栓酶跨物種應用的免疫性和安全性這一臨床應用極為敏感的科學問題。

談及未來規劃，這位將畢生精力奉獻給科研事業的學者目光灼灼：“從源頭創新到臨床轉化，我們期待更多同行者加入。”他透露，當前首要目標是與產業界深度聯動，加速推進海洋星蟲溶栓酶的臨床試驗，讓這項“血管清道夫”技術早日惠及患者。

人物名片

許瑞安 籍貫福建晉江，國際知名分子醫學科學家，國際癌細胞與基因治療學會常務理事，北京協和醫學院終身榮譽教授，國家科技部科技發展戰略專家與重大專項評審專家，華僑大學醫學院、生物醫學學院、分子藥物研究院創院院長，分子藥物教育部工程研究中心創始人。已發表原創性SCI科學論文150多篇，申報、獲得發明專利36項，培養海內外博士、碩士100多名。